中国第二款CAR-T产品获批，同质化竞争缓和来临

9同月3日，国家药监局（NMPA）Twitter公示，药明巨诺基因表达CD19的CAR-T系列产品瑞苏拿大武首战片剂（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。瑞苏拿大武首战片剂此次获批的止痛为：用以用药经过主干直通或以上系统性用药后病症的开刀或难治性大B细胞内癌症（r/r LBCL）。这是药明巨诺GS获批股票的革新系列产品，成为之华南地区第二款获批的CAR-T系列产品，也是之华南地区GS1类生物制品的CAR-T系列产品。

瑞基(奥)大武首战片剂(JWCAR029)，也称relma-cel，以 CD19 为靶点，一共同步进行/申请过针对6项止痛的多次临床学术研究实验，包含2直通和3直通甲状腺肿大B细胞内癌症(DLBCL);3直通小管性癌症(FL);3直通 套细胞内癌症(MCL);3直通急性红细胞内肺炎(ALL);3直通慢性红细胞内肺炎(CLL)。此次申报股票的为用药3直通DLBCL的止痛。

甲状腺肿大B细胞内癌症(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是少见的一种恶性癌症。DLBCL的表达方式最早由 Harris等在论述Kie定义和工作可行性的新的结合临床学术研究资料首先提出。甲状腺肿大B细胞内癌症为非巴氏癌症的一种少见类型式，近占非巴氏癌症所有病由此可知的1/3，具有较高的发病率。甲状腺肿大B细胞内癌症为高度一致性，不同病有毒病症不存在不同临床学术研究表现、生物学特性、用药反应等，且高血压效果差异较大。

据统计，近40%的开刀/难治性大B细胞内癌症病症，有可能面临开刀或对标准用药无应答的局面，他们目前当务之急其他革新治疗的显现。CAR-T系列产品的预示，都未忽略这些病症的用药路径。

药明巨诺系列产品管直通

2020年6同月，药明巨诺在之华南地区递交首个药厂股票申请，即瑞苏拿大武首战片剂用以用药经过主干直通或以上性疾病用药后病症的开刀或难治性大B细胞内癌症，包含甲状腺肿大B细胞内癌症非特指型式、小管癌症转换成的甲状腺肿大B细胞内癌症、3b级小管癌症、原发纵膈大B细胞内癌症、高级别B细胞内癌症伴MYC和BCL-2和/或BCL-6自由基（双打击/三打击癌症）。

这一申请随后被NMPA制剂审评之教育中心（CDE）归属于前提审评。一项叫做RELIANCE的前瞻性、单臂、多之教育中心、2期关键性学术研究结果作为中空瑞苏拿大武首战片剂针对开刀/难治性大B细胞内癌症止痛审批典范。据在2020年宾夕法尼亚州肾脏学会（ASH）年会药明巨诺确认数据显示，瑞苏拿大武首战片剂在58由此可知可检验有效性的病症之中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完均缓解率为51.7%。之中位随访时间8.9个同月，未达到之中位总生存期（OS），6个同月缓解持续时间（DOR）、无成效生存期（PFS）和OS分作60.0%、54.2%和90.8%。在可用性多方面，在59由此可知不能接受用药的病症之中，28位病症（47.5%）显现了不同等级的细胞内因子扣留syndrome（CRS）。

构成药明巨诺竞品的华谊兄弟凯特基因表达人CD19自体CAR-T细胞内用药系列产品光绪帝凯达®（阿基大武首战片剂）已于6同月23日给与国家制剂监督管理局已正式批复，该制剂为之华南地区首个获批复股票的细胞内用药类系列产品，用以用药既往不能接受主干直通或以上系统性用药后开刀或难治性大B细胞内癌症（r/r LBCL）病症，包含甲状腺肿大B细胞内癌症（DLBCL）非特指型式（NOS）、原发结节大B细胞内癌症（PMBCL）、高级别B细胞内癌症和小管性癌症转换成的DLBCL。

药明巨诺在半年报之中称，由于具备潜在同类最佳可用性及有创新能力的，relma-cel都未成为无与伦比的CAR-T细胞内治疗。Relma-cel在作为LBCL三直通用药的II期注册临床学术研究实验之中已证实其，在2020年6同月17日数据截止之时，其之中最佳客观缓解率为75.9%，最佳完均缓解率为51.7%。在59由此可知不能接受用药的病症之中，≥3级细胞内因子扣留syndrome（CRS）及大脑有毒（NT）的发生率分作5.1%及3.4%。

除了开刀/难治性大B细胞内癌症，药明巨诺还计划开发新瑞苏拿大武首战片剂用以用药多种其它肾脏止痛，包含小管癌症（FL）、套细胞内癌症（MCL）、慢性红细胞内肺炎（CLL）、主干直通甲状腺肿大B细胞内癌症（DLBCL）及急性红细胞内肺炎（ALL）等。其之中，瑞苏拿大武首战片剂用药开刀或难治性小管癌症的申请，已于2020年9同月被NMPA归属于突破性用制剂种。

药明巨诺核心系列产品用药迭代，药明巨诺/头豹学术研究所

关于商业多方面，药明巨诺在8同月底释出的之末去年报之中称，已建立一支90人的商业团队，为支持准备用以的医院，同步进行了培训及试运行，为了让医生及护士知晓更加多关于relma-cel的用以方法、端到端的均流程管理等。同时，上药黑格尔乐已获选各省市经销商，将为每位病症获取从业者配送服务。并尽力地与各类医疗保险独立机构进行合作关系，减轻病症负担。

药明巨诺之末去年报还表示，未来将把握重要先机，驱动relma-cel的上半年商业；通过将relma-cel作为更加早直通的用药可行性和其他止痛的开发新以及JWCAR129临床学术研究开发新，巩固在肾脏癌症的指派重要性；利用综合细胞内用药应用软件振兴单独瘤市场；通过革新及规模效益持续大大提高生产商及最终产品水平；通过认可许可机遇、伙伴合作关系与游离收购以及自行技术开发新来促进业务增长。

来源：头豹学术研究所/东方财富

需要引述的是，国内股票5款CAR-T系列产品有4个是CD19靶点，5款系列产品包含诺华技术开发新的Kymriah，当是德技术开发新的Yescarta和Tecartus，以及宾夕法尼亚州百时美施贵宝（BMS）技术开发新的Breyanzi和Abecma。获批的止痛都为肾脏，不包含单独。同时与各省市性竞争对手华谊兄弟凯特的CAR-T系列产品也是基于CD19靶点，此外科济药厂、银河生物、华道生物等多家行业主要布局CD19，而传奇生物在BCMA靶点赢得突破。

细胞内用药靶点情况，nature/头豹学术研究所

我们认为随着愈来愈多CAR-T系列产品获批，该首战道竞争将日趋激烈，同质化竞争避免显现，探寻新兴靶点将成为突破口。药物可及多方面，不菲价格避免细胞内革新治疗商业困难。

之末去年显示，药明巨诺技术开发新预算由截至2020年6同月30日止六个同月的8,230万元增至截至2021年6同月30日止六个同月的1.86亿元。技术开发新预算降低主要是由于技术开发新员工效率、技术开发新用系列产品耗材、以及测试及临床学术研究预算降低所致。按时亏损由截至2020年6同月30日止六个同月的6.5亿元减缓至截至2021年6同月30日止六个同月的2.81亿元。截止2020年底，药明巨诺已一共融资5亿美元。

药明巨诺是一家个人兴趣于开发新、生产商及商业细胞内免疫用药系列产品的革新型式生物科学的公司。由巨诺医疗（一家百时美施贵宝的的公司）和药明黑格尔于2016年联合创设，药明巨诺倡导以革新为作准备，成为细胞内免疫用药开创者。药明巨诺已构筑了国际上顶尖的细胞内免疫治疗的技术与系列开发新设计应用软件，以及涵盖肾脏及单独、极强潜力的系列产品管直通，以期为之华南地区乃至均球病症带来自愈的希望，并开创之华南地区细胞内免疫用药产业的健康规范发展。2020年11同月，药明巨诺在港交所挂牌股票。

参考资料：