Nat COmmun：抑制RNA可助RNA药物逃出子宫内膜进入胞质溶胶！

概述：基于RNA的抗生素在实现其放射治疗前景方面实质性比较慢，因为它们逃造出在核内体当中，并被递送到可降解的一维浆。但是，如果可以从内体当中转化造出基于RNA的抗生素，它们就可以完成其使命，即持续上升致病DNA。小干扰RNA（siRNA）是一种在此之后放射治疗分子可，可用于致病DNA的序列特异性持续上升。学术研究医护人员利用RNA干扰和其他应用顺利完成了更深入的学术研究。

亦同，为了协助基于RNA的抗生素逃造出内体并重回一维质溶胶，爱沙尼亚贝伦的学校的学术研究医护人员尝试了协助其“越狱”的分子可等效工具。他们用于氯喹和其他细一维器可严重破坏内体上皮细胞。然后，为了评估这些分子可的效用，断定者们寻觅了立方体当中的内体受损确实。最终，断定者们用于活真核细一维成像确切了氯喹扣留了一个小的干扰RNA，从而使siRNA都能败下阵来目标DNA。该学术研究于4年末14日发表在《自然通讯》期刊上。

受到这一结果的震撼，断定者们断言他们的成像应用将被广泛应用，从而有助于改善siRNA和其他基于核苷酸的放射治疗剂的递送。

由肝癌学术研究医护人员和Conrad安德斯·西蒙鲁普（Anders Wittrup）领导成员的断定者们用于了活真核细一维成像应用，该应用将一维质溶胶内水解酶脂质9（Gal-9，是抗生素诱导上皮细胞断裂的传感器）掺入到上皮细胞受损传感器。他们断定，严重破坏上皮细胞的抗生素种类多种不同，并且靶向多个一维内小室。他们还通过观察到，含siRNA的周围和以抗生素为目标的周围相互间的不匹配限制了siRNA活性的提高。

这项学术研究的主要作者科研人员汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说是，全在此之后成像工具使他们能打开真核细一维当中的一维浆和其他结构上结构，从而顺利完成深入学术研究。自然科学和生物科技行业都相当需要这项应用。

学术研究医护人员早就展示了如何用氯喹让siRNA分子可重回真核细一维质胶体，即重回真核细一维上皮细胞与真核细一维核相互间的空间。

这种打开一维浆的模式在此之前早就包裹了RNA分子可，因此阻止了它们无论如何，这显然有可能早就消除了用于siRNA和其他基于RNA的抗生素的也就是说是障碍。

学术研究证明，被细一维器可严重破坏的囊馒头合理扣留了配体缀合的siRNA，在真核细一维当中可将靶标敲除提高至约47倍。在细一维器可放射治疗后，他们还在宏观立方体当中推断造出广泛的内体受损，从而大大的改善了整个立方体当中的siRNA传递和敲除。

学术研究医护人员阐释，他们对立方体的学术研究有助于建模核内体严重破坏策略，这种工具可以促使siRNA和其他基于RNA的抗生素的真核细一维内递送。（在也就是说是学术研究当中，学术研究医护人员学术研究了与炎连接的siRNA分子可，这显然大多数真核细一维合理地转化了它们。）

自20世纪90年代起，人们就断定siRNA可用来关闭任何DNA。这种现象称为RNA干扰。2006年，这项断定拿到了获奖者生物学或医学奖。人们很渴望将RNA干扰应用用于感染、肝癌和其他疾病的放射治疗。如今有两种siRNA抗生素已拿到FDA核准，但到以外为止，临床上即已核准用于任何抗生素。

用于RNA分子可的一大劣势是它们可以快速开发和生产。各种RNA抗生素的主要难题是使这些分子可重回真核细一维结构上（所谓的一维质溶胶），在其当中无论如何。siRNA分子可的大小（是相比较抗生素分子可的大约50倍）是一个因素。即使他们都能使真核细一维转化siRNA，也早就通过观察到99％的真核细一维似乎被某种类型的真核细一维废物大石所捕获，即所谓的一维浆。

学术研究医护人员的断定为RNA如何重回真核细一维结构上提供了令人兴奋的有可能性。它将在开发用于放射治疗以外缺乏合理抗生素的疾病的RNA抗生素当中发挥起到。

原始造出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020